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美国药典771关于眼用产品——质量检验合规引导译文

2026年07月07日

眼用产品是指用于任何眼部结构（包括眼部结构邻近的任何空间及其紧邻周围空间）的无菌产品。

眼用产品的给药途径分为三大类：局部给药、眼内注射和眼外注射。局部给药产品旨在施用于眼表组件，如眼睑、结膜或角膜，可产生局部或全身效应。眼内和眼外注射通过外部边界组织进行给药。由于某些眼组织的潜在敏感性，注射剂对亚可见颗粒物含量有额外要求（参见《颗粒物与异物，眼内溶液中的亚可见颗粒物〈789〉》（注：2024年5月1日生效）以及《注射剂中的可见颗粒物〈790〉》）。眼用给药途径包括但不限于：局部、结膜下、Tenon囊下、视网膜下、脉络膜下、角膜内、巩膜内、脉络膜上腔、玻璃体内、前房内、巩膜旁和球后途径（见图1）。眼用产品以多种剂型给药，包括但不限于：溶液、混悬液、软膏、凝胶、乳剂、条剂、注射剂、插入剂和植入剂。

本章以简洁连贯的方式提供了整合的通用产品质量检验要求列表。当药品各论中引用本章时（参见《通则，3.10 标准的适用性》），本章部分或全部适用。本章包含针对特定给药途径的质量检验。制造商可根据需要利用所列出的质量检验项目，开发新的药品各论并提交至USP-NF。

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眼用剂型

本章讨论了施用于眼部任何结构的剂型的特定特性。有关药物剂型描述和制造的更多信息，请参见《药物剂型〈1151〉》。眼用产品与注射剂和植入剂具有相同或相似的要求。有关这些剂型要求的更多信息，请参见《注射剂和植入式药品〈1〉》。

根据处方、容器密封系统和灭菌工艺的不同，在制造过程的灭菌步骤中可能会发生药品的降解和/或形态变化。应将这些变化降至最低。高压灭菌所需的温度可能会对某些剂型造成不可逆的损伤，例如混悬液、半固体制剂、乳剂等，而过滤法仅适用于含有粒径<0.2 μm颗粒物的制剂。另一种替代方法是在无菌环境下使用无菌原料生产药品。

多剂量产品应含有合适的抗菌防腐剂，并且必须验证防腐剂在产品整个有效期内的有效性。或者，不含防腐剂的多剂量产品需要一个已被证明能够在其整个有效期内保持无菌状态的包装系统。

溶液

[注——本节包括溶液以及按照标签说明复溶后形成溶液的固体产品。]

局部用眼用溶液的角膜接触时间随处方粘度的增加而延长。几种合成聚合物，包括但不限于聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙烯酸以及纤维素衍生物（如羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素），因其生理相容性和理想的理化性质，常被用作粘度增强剂。

另一种增加角膜接触时间的方法是使用某些聚合物，这些聚合物仅在液体制剂置于结膜或角膜区域时才赋予其半固体稠度。这样，滴入溶液后，由于所形成的水凝胶的粘弹性特性，药物得以长时间停留。"水凝胶"或"水性凝胶"是网络中含有水的聚合物链三维网络。聚合物网络的结构可以是物理交联的（例如通过离子键或氢键）或化学交联的（通过共价键）。水凝胶的含水量可通过调节聚合物的组成和构象来调整，例如聚合物链和侧基的亲水/疏水平衡以及交联程度。原位凝胶现象是由于聚合物构象发生变化而在递送至眼部时产生的，这种变化可由温度、pH值、离子含量和泪液等外部刺激触发。此外，一些聚合物可以通过非共价键与结膜粘蛋白相互作用，使制剂与角膜组织保持接触。

溶液不仅可以通过玻璃体内途径注射，还可以通过其他途径注射，例如结膜下、Tenon囊下、球后、脉络膜上腔和视网膜下途径。

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混悬液

[注——本节包括混悬液以及按照标签说明复溶后形成混悬液的固体产品。]

考虑使用水性或油性混悬液的原因有多种，例如：

1）药物在水中的溶解度低；

2）药物在水中稳定性差；

3）需要增加与眼睛的接触时间和润湿眼睛的情况。药物粒径小于10微米是可取的，以减少刺激性。

局部滴用后，颗粒预计会滞留于结膜穹窿部，药物通过扩散、溶解、聚合物降解或离子交换等方式从聚合物结构中缓慢溶解或释放出来。

混悬液不仅可以通过玻璃体内途径注射，还可以通过其他途径注射，例如结膜下、Tenon囊下、球后、脉络膜上腔和视网膜下途径。

软膏

眼用软膏是半固体制品，通常用于涂布于结膜、角膜或眼睑。与许多溶液相比，它们具有更长的接触时间。合适的眼用软膏基质对眼睛无刺激性，并允许药物扩散到湿润眼睛的分泌物中。

大多数无水、含油的眼用软膏基质由白凡士林和液状石蜡（矿物油）组成，或者眼用软膏基质是基于凡士林配方的改良产品。它们设计为在体温下熔化。也可以使用其他类型的亲脂性软膏基质。对于水分敏感的药物，无水赋形剂可能是有利的。

凝胶

半固体凝胶产品是传统软膏的替代品，其原理是通过增加粘度来延长药物在眼中的滞留时间。可以使用几种类型的胶凝剂，例如聚丙烯酸衍生物（如卡波姆）或羟丙甲纤维素。

乳剂

局部用眼用乳剂通常通过将药物溶解或分散在油相中，加入合适的乳化剂和助悬剂，然后与水剧烈混合以形成均匀的水包油乳剂来制备。每个相通常在装入混合容器之前或期间进行灭菌。可使用高剪切均质化将油滴尺寸减小至亚微米级，这可以提高油胶束的物理稳定性，使其不会聚结。所得剂型应含有均匀悬浮的小油滴。

药物在水中的溶解度有限是开发眼用乳剂最常见的原因。药物可以在制造过程开始时添加到其可溶的相中，或者在乳剂制备后通过合适的分散过程添加。

乳剂的物理稳定性可以通过光散射技术测量，该技术表征油相的液滴粒度分布。

可以添加合适的表面活性剂以提高乳剂稳定性。

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条剂

眼用条剂有不同的眼科用途，包括但不限于：作为诊断工具观察角膜上皮的缺陷或异常，或测量泪液分泌量。它们由滤纸制成，可以含有荧光素钠等化合物。它们单独包装以在使用前保持无菌状态。

注射剂

尽管出于命名目的，注射剂被认为是一种剂型，但在本章中，根据其物理形态，它们被称为其他剂型，例如溶液、混悬液、乳剂和其他适当的术语。

插入剂

眼用插入剂和眼部系统是适当大小和形状的固体剂型，放置在结膜穹窿、泪点（图2）或角膜上。如果出现不良反应，插入剂通常可以取出，并且可以在一定时间内提供药物的缓释作用。插入剂可分为生物可吸收型（可溶性）或非生物可吸收型（不溶性）。药物从可溶性插入剂中的释放涉及两个步骤：

1）当泪液渗入系统时，一部分药物快速释放；

2）当在插入剂表面形成凝胶层时，药物缓慢释放。

由猪巩膜胶原蛋白或牛真皮组织制成的胶原蛋白罩，以及通过模塑、挤出或压缩（微型片剂）胶凝聚合物获得的装置，属于此类可溶性插入剂。生物可吸收聚合物（例如，交联明胶衍生物和聚酯）可用于制备生物可吸收插入剂；这些基质充当储库或通过不稳定键与药物分子相互作用。

可溶性插入剂可以将药物掺入生物可吸收基质中，例如羟丙基纤维素、透明质酸或聚丙烯酸基质。可溶性插入剂可放置在下结膜穹窿部，通常在12-24小时内溶解。生物可吸收聚合物产品在释放药物的同时逐渐溶解，患者无需在使用后取出生物可吸收聚合物插入剂。

不溶性插入剂可以具有储库或基质结构。其作用机制基于眼内液体扩散进入装置，药物溶解，并通过扩散从插入剂中释放出饱和溶液。不溶性插入剂需要在一定时间后取出。

植入剂

植入剂被注射或植入眼前段（前房内、结膜下、Tenon囊下或眼前段的其他部位）或玻璃体腔内，植入剂可以有不同的形状，例如圆盘或细棒。

植入剂可以由非生物可吸收或生物可吸收聚合物制成。

非生物可吸收固体（聚合物）植入剂的类型包括锚定在巩膜上的储库型植入剂，其中药物通过非生物可吸收的半透性聚合物释放。储库型植入剂可由多种材料制成，包括聚（乙烯醇-乙烯醋酸乙烯酯）。生物可吸收聚合物可用于形成可注射的固体植入剂。

药物-器械组合产品

眼用药物-器械组合产品在大多数情况下由两个部分组成。一个是含有药物的药物剂型，另一个是激活或促进药物从剂型渗透到眼睛特定区域的器械。器械的一些例子是那些产生波形（热或光）的装置。光源可以激活光响应性药物。

本章仅适用于眼用药物-器械组合产品的药物剂型部分。关于器械部分，应遵循FDA关于医疗器械的相应规定。

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